耐藥菌感染之殤，藥企找到“內(nèi)生邏輯”或能破解？

“在一代人內(nèi)，沒有新的抗生素的話，因?yàn)槟退幮约?xì)菌感染而死亡的人，將達(dá)到每年1000萬。沒有新藥物來治療致命性感染的話，一些常規(guī)手術(shù)都將可能變得致命?！庇菘祷饡退幐腥狙芯恐鞴躎im Jinks在接受BBC「21世紀(jì)人類面臨的50大挑戰(zhàn)」采訪時(shí)如是說。

近日，國家衛(wèi)生健康委、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局等十三個(gè)部門聯(lián)合發(fā)布了《遏制微生物耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2022-2025年）》，微生物耐藥已然成為全球公共健康領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)！

在所有細(xì)菌耐藥性問題中，目前以革蘭氏陰性菌耐藥感染最為嚴(yán)峻。此外，念珠菌、曲霉菌、隱球菌和毛霉菌等真菌也逐漸成為醫(yī)院感染常見的致病菌，由于國內(nèi)抗真菌治療的粗放管理等原因，據(jù)CHIF-NET數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)病原性真菌的耐藥性已呈現(xiàn)出爆發(fā)上升趨勢。

耐藥形勢已經(jīng)如此逼人，制藥企業(yè)只能不斷的投入研發(fā)，推動(dòng)新藥上市，才能緩解臨床治療選擇難題，保證民眾高端抗生素用藥的可及性。

然而，屋漏偏逢連夜雨，在抗菌藥物嚴(yán)管、集采和經(jīng)濟(jì)下行的多重壓力下，抗生素產(chǎn)品生命周期急劇縮短、投入產(chǎn)出比差，讓不少制藥企業(yè)“知難而退”。如何將歷經(jīng)多年苦心研發(fā)出來的抗生素迅速造福感染患者，并收回成本，從而進(jìn)一步投入到后續(xù)研發(fā)中，成為擁有抗生素產(chǎn)品布局藥企的死生之地、存亡之事。

商業(yè)轉(zhuǎn)化山遙路遠(yuǎn)，研發(fā)與商業(yè)正在陷入“囚徒”困境

高端抗生素的營銷特點(diǎn)是市場培育周期長、市場準(zhǔn)入壁壘高，并且受政策影響最大，從2011年國家頒布56號文件開始，抗生素商業(yè)化之路就變得愈來愈艱辛，成為了擺在抗生素企業(yè)面前的巨大挑戰(zhàn)。

據(jù)某跨國藥企抗生素產(chǎn)品線主管透露，目前國內(nèi)高端抗生素市場基本被跨國藥企壟斷，中國藥企的高端抗生素近幾年剛剛陸續(xù)上市，但是銷售結(jié)果普遍較差，很難快速放量，產(chǎn)品上市第1~3年的銷售額普遍較低。臨床日益猛增的用藥需求和新產(chǎn)品上市商業(yè)推廣進(jìn)程緩慢的矛盾日益突出。面對抗生素研發(fā)高成本、低收益的局面，九十年代開始，制藥巨頭們在該領(lǐng)域研發(fā)資源投入日益縮減，并逐漸從這一賽道退場。

商業(yè)化困難是國內(nèi)藥企普遍面臨的難題，特別是創(chuàng)新藥公司，都正在經(jīng)歷商業(yè)化陣痛。網(wǎng)上公開數(shù)據(jù)顯示，2021年百濟(jì)神州、信達(dá)、榮昌的銷售費(fèi)率都大于1，藥明巨諾銷售費(fèi)率更是高達(dá)6，這意味著每有1份的銷售收入就需要用6倍的銷售費(fèi)用來獲?。?shù)據(jù)觸目驚心，但這就是各大藥企商業(yè)化面臨的普遍現(xiàn)狀和切實(shí)難題。再看抗生素廠家盟科藥業(yè)，2021年上市的1.1類新藥康替唑胺片，整體企業(yè)收入僅0.2億，凈利潤-1.08億，盡管抓住了2021年底國家醫(yī)保談判的機(jī)會進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄，但據(jù)知情人透露，今年的銷售結(jié)果也是不如人意。這其中之痛，是各大抗生素企業(yè)商業(yè)化困境的一個(gè)縮影。

抗生素的商業(yè)化無疑是所有藥物中最困難的！以國內(nèi)近幾年上市的抗真菌藥物為例，瀚暉制藥的盈特^®、豪森藥業(yè)的恒森^®都是滿編 2000人的銷售團(tuán)隊(duì)，上市第一年銷售額僅有36萬、104萬；正大天晴的天銘^®首年和默沙東的諾科飛^®次年銷售量也僅僅只有千萬；輝瑞的威凡^®、默沙東的科賽斯^®通過三年的耕耘，銷售額才破掉億元大關(guān)。如此的銷售規(guī)模相對于高額的研發(fā)成本和銷售成本而言，簡直令人唏噓。

而困境之中也有特例。近10年來新上市的抗生素當(dāng)中，恒瑞醫(yī)藥的卡凈^®（醫(yī)保、基藥）和奧賽康藥業(yè)的愛宣奧^®，在上市首年就突破了億元大關(guān)。卡凈^®在醫(yī)保和基藥雙重身份加持下，依靠3000多人的銷售團(tuán)隊(duì)首年突破1.5億元，第3年4.7億元；經(jīng)作者求證，在完全自費(fèi)且國內(nèi)醫(yī)生沒有泊沙康唑注射液用藥經(jīng)驗(yàn)的情況下，僅依靠上市當(dāng)年新組建的100余人的自營團(tuán)隊(duì)，愛宣奧^®上市后12個(gè)月的銷售額就已突破1億，2022年的銷售額可達(dá)1.5億以上，如果進(jìn)入醫(yī)保，有望繼續(xù)放量。

真菌感染的市場容量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于細(xì)菌感染市場，在其它上市的產(chǎn)品無論是細(xì)菌感染還是真菌感染、無論是仿制藥還是創(chuàng)新藥、無論是醫(yī)保還是非醫(yī)保幾乎全部折戟的大背景下，為何是兩個(gè)定位于真菌感染的“小眾”產(chǎn)品上市首年就能夠異軍突起？

這兩個(gè)特例，相信除了可以給其他還堅(jiān)守抗生素研發(fā)的藥企看到“黑夜中的一點(diǎn)微光”外，其背后的商業(yè)模型價(jià)值對于有抗生素產(chǎn)品線的藥企更具意義，無論是研發(fā)立項(xiàng)還是商業(yè)化，都非常值得相關(guān)從業(yè)者研究。

中國耐藥形勢嚴(yán)峻，提高治療耐藥菌感染抗生素的可及性和先進(jìn)性，在當(dāng)前的國際局勢下，某種意義上可以上升到“國家安全”層面，非常值得政府和從業(yè)者認(rèn)真思考。如果想推動(dòng)抗生素的持續(xù)研發(fā)，除了國家要加大政策和資金支持力度外，必須讓藥企自身找到商業(yè)化的破局之道，也許如此方能找到“內(nèi)生邏輯”？

來源：健康界